Factcheck
Permanente LDL-daling met inclisiran?
In het kort
Lees de factcheck: leidt inclisiran tot een permanente daling van het LDL-cholesterol?
Fact?
“With Leqvio you have what it takes to lower your bad cholesterol (LDL-C) and keep it low”. Dit vermeldt Novartis op de Amerikaanse website over Leqvio® (inclisiran) (www.leqvio.com). Zorgt inclisiran voor een permanente daling van het LDL-cholesterol?
Check!
Onduidelijk. De fabrikant claimt dat door inclisiran het LDL-cholesterol laag blijft. Het is niet duidelijk of de fabrikant hiermee een levenslange daling bedoelt. Inclisiran verhoogt indirect de expressie van LDL-receptoren waardoor levercellen meer LDL-cholesterol uit het bloed opnemen. Dit effect is tijdelijk. Zonder herhaaldelijke toediening van inclisiran zal het LDL-cholesterol uiteindelijk weer op het oorspronkelijke niveau terugkomen. De gewenste daling van het LDL-cholesterol houdt gedurende ten minste 4 jaar stand bij een halfjaarlijkse toediening van inclisiran. Dit blijkt uit de ORION-3 studie naar de langetermijneffecten van inclisiran op het LDL-cholesterol (Ray, 2023). Het verlagende effect van inclisiran op het LDL-cholesterol is dus niet permanent, maar wel langdurig bij blijvend gebruik. Het is onduidelijk wat het effect op het LDL-cholesterol is na 4 jaar, door gebrek aan onderzoek.
Meer informatie
Werkingsmechanisme
Inclisiran is een siRNA dat het mRNA van PCSK9 afbreekt en zo de vorming van PCSK9 in levercellen remt. PCSK9 is betrokken bij de lipidenhomeostase. Remming van PCSK9 leidt tot een verhoogde expressie van LDL-receptoren op het oppervlak van levercellen. Hierdoor neemt de lever meer LDL-cholesterol op en daalt het LDL-cholesterol in het bloed. Inclisiran heeft geen invloed op de productie van nieuw mRNA voor PCSK9. De werkingsduur van inclisiran is daarom onder andere afhankelijk van de productiesnelheid van het mRNA voor PCSK9.
Effectiviteit bij LDL-verlaging
De ORION-9, ORION-10 en de ORION-11 studies onderzochten de effectiviteit van inclisiran. Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterol met gemiddeld 51% meer dan placebo. Dit effect treedt 1 tot 2 maanden na de toediening van inclisiran op. De gemiddelde uitgangswaarde van het LDL-cholesterol was in de ORION-10 en ORION-11 studies 2,7 mmol/l en in de ORION-9 studie 4,0 mmol/l (Assessment Report, 2021).
Langetermijneffectiviteit
In de ORION-3 studie is het langetermijneffect van inclisiran tot 4 jaar onderzocht bij patiënten met een verhoogd risico op hart- en vaatziekten. Gedurende de 4-jarige periode daalde het LDL-cholesterol met gemiddeld 44%. Rond 30 dagen na toediening van inclisiran was de plasmaspiegel van LDL-cholesterol het laagst, waarna deze langzaam steeg tot de volgende toediening van inclisiran. Het effect van inclisiran houdt na iedere toediening gedurende ten minste 6 maanden aan. Dit wekt de suggestie dat alleen met persisterend gebruik het LDL-cholesterol verlaagd blijft en dat na staken van inclisiran het LDL-cholesterol zal stijgen. ORION-3 was een verlenging van ORION-1, een fase 2-studie naar inclisiran. Patiënten uit de placebogroep van de ORION-1 studie kregen in de ORION-3 studie evolocumab toegediend gedurende het eerste jaar. Hierna switchten ook deze patiënten naar inclisiran (Ray, 2023). Hierdoor is het onduidelijk hoe het langetermijneffect van inclisiran standhoudt tegenover placebo.
Literatuur
- EMA. Assessment Report Leqvio. 2021
- Ray K et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(2):109-119.
Contact
Laatst gewijzigd op 21 juli 2023
Deze site maakt gebruik van cookies
Wij gebruiken cookies om informatie over het gebruik van onze website te verzamelen om de inhoud te verbeteren. Door hieronder op “accepteren“ te klikken stem je in met het plaatsen en gebruik van al onze cookies. Voor meer informatie verwijzen wij je naar ons cookiebeleid.