Inclisiran in de Nederlandse setting

Nederlandse patiënten laten een kleinere daling van het LDL-cholesterol zien door inclisiran vergeleken met de studiepopulatie uit de registratiestudies van inclisiran (ORION-9-10-11). Dit blijkt uit een studie van het Erasmus Universitair Medisch Centrum (Mulder, 2023).

Beschrijving studie

De onderzoekers includeerden in een prospectieve open-cohortstudie volwassen patiënten van de lipidenpolikliniek van een universitair ziekenhuis, die tussen februari 2022 en maart 2023 waren gestart met inclisiran. De onderzoekers includeerden patiënten die in aanmerking kwamen voor de vergoeding van inclisiran. Er waren twee groepen: groep 1 met patiënten die voor het eerst inclisiran kregen en groep 2 met patiënten die overstapten van een PCSK9-remmer (alirocumab of evolocumab) naar inclisiran. Patiënten kregen bij start en vervolgens na 3 en 9 maanden een dosis inclisiran.

Resultaten

De onderzoeksgroep omvatte 65 patiënten (groep 1: 45, groep 2: 20). De gemiddelde leeftijd was 63 jaar. Bij inclisiran-naïeve patiënten daalde het LDL-cholesterol met gemiddeld 38% na 3 maanden. In de onderzoeksgroep gebruikte 37% een statine als comedicatie. De daling in deze groep was 48% en dus groter dan in de groep zonder statines. Bij overstappers van PCSK9-remmers steeg het LDL-cholesterol met gemiddeld 38%.

In de studie hadden 44 patiënten een volledige follow-up. Na 9 maanden daalde het LDL-cholesterol met gemiddeld 34% bij inclisiran-naïeve patiënten en steeg het met 59% bij overstappers van PCSK9-remmers.

Gedurende de studieperiode stopten in totaal 10 patiënten met inclisiran; 5 vanwege onvoldoende daling van het LDL-cholesterol en 3 vanwege bijwerkingen. De meest gemelde bijwerkingen waren (milde) reacties op de injectieplaats (42% van de patiënten), maagdarmklachten en spierpijn (beide 8% van de patiënten).

Discussie

De gevonden resultaten wijken af van de gepoolde resultaten van de registratiestudies van inclisiran (SmPC, 2023). Deze studies lieten een daling van het LDL-cholesterol zien tussen 41 en 46%. In deze studies gebruikte een hoger percentage van de patiënten statines naast inclisiran, namelijk 67 tot 93%. Volgens de onderzoekers is dit vergelijkbaar met de resultaten uit een Britse studie, waar het LDL-cholesterol met gemiddeld 49 tot 56% daalde. In de Britse studiepopulatie gebruikte 53% van de patiënten statines als comedicatie naast inclisiran (Padam, 2022). Een Duitse studie liet juist vergelijkbare resultaten zien met de Nederlandse studie. Hier daalde het LDL-cholesterol met gemiddeld 32 tot 42% (Makhmudova, 2023). Zie tabel 1.
 

Tabel 1.

Belang voor de praktijk

Volgens de Nederlandse Internisten Vereniging kunnen voorschrijvers PCSK9-remmers overwegen bij patiënten met een zeer hoog cardiovasculair risico die hun streefwaarde niet halen (NIV, 2018). De Nederlandse richtlijnen doen echter geen uitspraak over inclisiran. In 2022 waren er 794 gebruikers van inclisiran in Nederland. Voor PCSK9-remmers lag dit aantal op 28.301 gebruikers (GIP-databank, 2024). De vergoedingsvoorwaarden van inclisiran zijn gelijk aan die van PCSK9-remmers. Beide middelen zijn namelijk alleen geïndiceerd bij hoogrisicopatiënten bij wie bestaande lipidenverlagende therapie niet leidt tot het behalen van de streefwaardes voor het LDL-cholesterol. De keuze voor inclisiran is ook op basis van de resultaten van Mulder et al. niet vanzelfsprekend. Vergeleken met PCSK9-remmers liet inclisiran een minder potente daling zien in het LDL-cholesterol. Deze stijging van het LDL-cholesterol bij patiënten die overstapten van PCSK9-remmers naar inclisiran is in lijn met de resultaten van de ORION-3-studie (Ray, 2023). Ook lijkt de aanwezigheid van een statine naast de behandeling met inclisiran van invloed op de daling van het LDL-cholesterol. Redenen om voor inclisiran te kiezen zijn de voorkeur van de patiënt voor een laagfrequente doseerschema of bij bijwerkingen van PCSK9-remmers.

Belangenverstrengeling

Geen vermeld.

Bron

Mulder et al. First clinical experiences with inclisiran in a real-world setting. J Clin Lipidol. 2023;17(6):818-827.