Inclisiran: natuurlijk en lichaamseigen?

Werkingsmechanisme

Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterol door een werking op het PCSK9-enzym. Verschillende cellen produceren op verschillende plekken in het lichaam PCSK9. In de lever speelt PCSK9 een rol bij de regulatie van het LDL-cholesterol.

Inclisiran is een kunstmatig geproduceerd siRNA en verwijdert selectief in de levercel gedurende 6 maanden het mRNA van PCSK9. Hierdoor blokkeert inclisiran de aanmaak van PCSK9 in de lever. Deze afname van PCSK9 zorgt voor een toename van LDL-receptoren op de levercellen. De lever neemt daardoor meer LDL-cholesterol op met als gevolg een daling van LDL-cholesterol in het bloed.

Effectiviteit bij LDL-verlaging

De ORION-9, ORION-10 en de ORION-11 studies onderzochten de effectiviteit van inclisiran. Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterol met gemiddeld 51% meer dan placebo. Dit effect treedt 1 tot 2 maanden na de toediening van inclisiran op. De gemiddelde uitgangswaarde van het LDL-cholesterol was in de ORION-10 en ORION-11 studies 2,7 mmol/l en in de ORION-9 studie 4,0 mmol/l (Assessment Report, 2021).

Ter vergelijking: de PCSK9-remmers alirocumab, bococizumab en evolocumab verlagen het LDL-cholesterol met 53,9% meer dan placebo. De gemiddelde uitgangswaarde van het LDL-cholesterol varieerde tussen de 2,6 en 5,1 mmol/l (Schmidt, 2020).

Cardiovasculaire uitkomsten

Het doel van de behandeling van hypercholesterolemie is het verlagen van het risico op hart- en vaatziekten, zoals myocardinfarct en beroerte. Het doel is dus niet om alleen LDL-cholesterol te verlagen. Het is nog onbekend wat het effect van inclisiran is op cardiovasculaire uitkomsten. Inclisiran is in gepoolde resultaten van de fase 3-studies geassocieerd met een 24% lager risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire complicaties in vergelijking met placebo (RR=0,76; 95%BI=0,61 tot 0,94) (Khan, 2020). Deze studies zijn echter niet opgezet om de cardiovasculaire complicaties bij het gebruik van inclisiran aan te tonen. Momenteel lopen nog de ORION-3, ORION-4 en ORION-8 studies die onder andere hiernaar kijken (EPAR, 2022).

Indicatie

Inclisiran is in 2021 geregistreerd als adjuvans bij dieet voor volwassenen met primaire heterozygoot familiaire en niet-familiaire hypercholesterolemie  of gemengde (gecombineerde) dyslipidemie. Patiënten kunnen inclisiran gebruiken wanneer een maximale verdraagbare dosering statine in combinatie met ezetimib niet voldoende effect geeft (SmPC, 2022).