Alirocumab en atherosclerotische plaques in de coronairvaten

Toevoeging van alirocumab aan een intensieve statinebehandeling vermindert mogelijk de coronaire plaquebelasting en lijkt bij te dragen aan plaquestabilisatie. Dit blijkt uit een klinische studie van Pérez de Isla et al.

Beschrijving studie

De onderzoekers voerden een eenarmige multicenter fase 4-studie uit om veranderingen in LDL-cholesterol, coronaire plaquebelasting en de kenmerken ervan te beoordelen. Dat deden ze bij patiënten met familiare hypercholesterolemie (FH) zonder klinische atherosclerotische cardiovasculaire ziekte met een LDL-cholesterol > 100 mg/dl (2,59 mmol/l). De deelnemende patiënten ondergingen een CT-angiografie van de coronairvaten bij aanvang van de studie en na 78 weken. Om de 2 weken kregen zij subcutaan 150 mg alirocumab naast een intensieve statinetherapie al dan niet met ezetimib.

Resultaten

In totaal voltooiden 104 patiënten de studie. De gemiddelde leeftijd was 53,3 jaar en 51,9% was vrouw. Na 78 weken behandelen nam het LDL-cholesterol af met een mediaan van 92,4%. De coronaire plaquebelasting daalde van 34,6% naar 30,4%. Ook zagen de onderzoekers significante veranderingen in de samenstelling van de coronaire atherosclerose. Het aandeel verkalkte en fibreuze plaque nam toe met respectievelijk 0,3 en 6,2%, terwijl het percentage vezelige en necrotische plaque afnam met respectievelijk 3,9 en 0,6%.

Discussie

Uit deze studie blijkt dat alirocumab in combinatie met een intensieve statinebehandeling tot een vermindering van coronaire plaquebelasting en tot plaque-stabilisatie leidt. De studie is echter beperkt door een gebrek aan randomisatie en placebogroep en vanwege de open-label setting. Hiernaast was de samplegrootte klein, de follow-up kort en kregen patiënten naast alirocumab een intensieve statinebehandeling. Hierdoor is het lastig om een eventueel verband aan te tonen tussen de verlaging van het LDL-cholesterol en veranderingen in coronaire atherosclerotische plaques als gevolg van alirocumab.

Belang voor de praktijk

PCSK9-remmers hebben een plaats in de behandeling van patiënten met FH die hun streefwaarden voor het LDL-cholesterol niet halen en een zeer hoog cardiovasculair risico hebben. Volgens de ODYSSEY Outcomes-studie zorgt alirocumab vergeleken met placebo voor een significante verlaging van het LDL-cholesterol en vermindering van de kans op cardiovasculaire complicaties (Schwartz, 2018). Deze studie geeft iets meer inzicht in het werkingsmechanisme van alirocumab bij atherosclerotische plaques, die mogelijk een rol kunnen spelen bij cardiovasculaire complicaties.

Belangenverstrengeling

Diverse auteurs vermelden financiële relaties met meerdere farmaceutische bedrijven, waaronder Sanofi, de fabrikant van alirocumab.

Bron

Pérez de Isla L et al. Alirocumab and Coronary Atherosclerosis in Asymptomatic Patients with Familial Hypercholesterolemia: The ARCHITECT Study. Circulation. 2023 Apr 3. Epub ahead of print.